创新药物代谢和药动学研究

药物代谢和药动学研究是新药研发的重要组成部分。《BR》　　本书共13章，首先简要回顾了中国创新药物研发的进展、药物代谢和药动学基本理论及药品审评指导原则的要求，然后叙述了相关的体外试验、动物体内试验和临床试验内容，进一步具体介绍了代谢产物鉴定、生物样品定量分析和放射性药物代谢研究技术，最后4章展示了作者团队针对20余种创新药物的研究实例。

目录

丛书序

前言

**章中国创新药物研发1

**节中国新药研发简述1

一、中国制药工业的历史机遇1

二、近年来取得的成果1

三、回顾与展望2

第二节青蒿素类药物的药代动力学研究历程3

一、上市获批历程3

二、药物代谢与药动学研究的进展4

三、回顾与展望6

第三节药物代谢与药动学在新药研发中的应用7

一、体外试验7

二、动物体内试验8

三、人体内试验9

第二章药物代谢与药动学简述15

**节药物的吸收15

一、溶解状态药物的吸收15

二、固体剂型药物的吸收18

三、生理因素对药物吸收的影响19

四、药动学的基本概念20

第二节生物膜与药物的分布21

一、生物膜21

二、药物的转运过程22

三、药物的分布25

第三节药物的消除26

一、消除过程26

二、清除率27

三、肝清除率28

四、肾清除率30

五、药动学参数的相互关联性32

六、生理因素对药物消除的影响32

第四节药物的生物转化反应33

一、烷烃34

二、烯烃、炔烃和芳香烃34

三、胺类36

四、醇类和酚类38

五、醚类、醛类与酮类40

六、酯类和酰胺41

七、羧酸41

第三章药代动力学研究相关的技术指导原则43

**节体外试验43

一、概述43

二、药物代谢酶44

三、药物转运体44

第二节动物药代动力学试验44

一、概述44

二、基本原则45

三、试验设计45

四、研究内容45

五、试验结果与评价47

第三节临床药代动力学试验48

一、概述48

二、生物样品分析方法48

三、健康志愿者的药代动力学研究49

四、目标适应证患者的药代动力学研究51

五、特殊人群的药代动力学研究51

六、综合评价52

第四节药物药物相互作用研究53

一、概述54

二、体外试验56

三、临床试验57

第五节代谢物安全性评价58

一、概述58

二、一般方法58

第四章药物代谢体外试验61

**节代谢种属差异61

一、代谢酶的种属差异61

二、代谢体系的选择与代谢产物的鉴定63

三、安全性评价的动物选择64

四、代谢物的安全性评价64

第二节细胞渗透性65

一、Caco-2细胞单层法66

二、MDCK细胞单层法66

三、细胞单层法的评价标准66

第三节基于代谢酶的药物药物相互作用67

一、代谢酶表型鉴定68

二、代谢酶抑制69

三、代谢酶诱导71

第四节基于转运体的药物药物相互作用73

一、体外评价系统73

二、转运体表型鉴定74

三、转运体抑制75

第五节血浆蛋白结合率76

第五章动物试验设计与实施79

**节吸收与药动学试验79

一、药动学试验设计考虑因素79

二、动物药动学研究制剂方案82

三、其他药动学早期评价策略83

第二节药物组织分布、代谢和排泄试验84

一、概述84

二、动物试验实施85

第三节生理药动学模型的应用87

一、生理药动学模型的定义87

二、PBPK模型的历史与现状88

第六章临床药动学试验设计与实施94

**节早期临床药理学研究94

一、人体耐受性试验94

二、单次给药的人体药代动力学研究98

三、多次给药的人体药代动力学研究100

四、食物影响药动学试验101

五、早期临床药理学试验设计实例102

第二节特殊人群的药动学104

一、肝功能损害患者的药代动力学研究104

二、肾功能损害患者的药代动力学研究106

三、老年人群的药代动力学研究109

四、儿科人群的药代动力学研究110

第三节药物的药动学相互作用111

一、药物药物相互作用临床研究的类型112

二、药物药物相互作用研究的设计113

三、CYP与转运体介导的药物药物相互作用研究117

第七章药物代谢产物鉴定123

**节概述123

第二节基于HRMS的数据采集与数据挖掘技术124

一、质谱扫描方式124

二、质量亏损过滤129

三、背景扣除130

四、同位素过滤131

第三节用于代谢产物鉴定的其他技术131

一、氢/氘交换131

二、H182O实验132

三、水解反应133

四、化学衍生化133

五、稳定同位素标记135

六、代谢产物对照品制备135

七、核磁共振135

第四节高分辨质谱在药物代谢产物鉴定研究中的应用136

一、高分辨质谱开展代谢产物鉴定研究的基本流程136

二、反应性代谢产物的鉴定137

第八章生物样品定量分析141

**节分析方法的建立和验证141

一、分析方法的建立141

二、分析方法的验证145

三、已测样品再分析149

第二节LCMS/MS应用举例150

一、固相萃取柱上衍生化法用于人血浆中米诺膦酸分析150

二、固相萃取法应用于人血浆中伊立替康及其主要代谢物分析153

第三节药动学计算与实验室信息管理155

一、药动学计算155

二、实验室信息管理158

第九章放射性同位素标记药物代谢研究163

**节概述163

一、放射性示踪技术的重要特征163

二、放射性同位素标记药物在创新药物研发中的优势163

三、放射性同位素标记药物常用的同位素164

四、放射性检测方法165

第二节在体外代谢研究中的应用166

一、在体外酶代谢中的应用166

二、在血浆蛋白结合率研究中的应用167

三、在种属比较研究中的应用167

四、在药物毒性（不良反应）机制研究中的应用168

第三节在动物体内代谢研究中的应用168

一、吸收与分布168

二、排泄170

第四节在代谢物鉴定中的应用171

第五节人体放射性代谢试验准备和实施173

一、人体有效辐射剂量的估算173

二、人体放射性代谢试验的前准备174

三、放射性试验药物的准备与管理174

四、人体放射性试验的开展175

五、放射性生物样品的分析177

第十章靶向抗肿瘤药物181

**节埃克替尼181

一、背景概述181

二、研究项目与结果182

三、结论188

第二节阿帕替尼188

一、背景概述188

二、研究项目与结果189

三、结论200

第三节吡咯替尼200

一、背景概述200

二、研究项目与结果201

三、结论208

第四节氟马替尼209

一、背景概述209

二、研究项目与结果209

三、结论215

第五节法米替尼215

一、背景概述215

二、研究项目与结果216

三、结论225

第六节伏美替尼225

一、背景概述225

二、研究项目与结果226

三、结论233

第七节艾力替尼234

一、背景概述234

二、研究项目与结果234

三、结论242

第十一章抗菌和抗病毒药物246

**节吗啉硝唑247

一、背景概述247

二、研究项目与结果247

三、结论263

第二节奈诺沙星264

一、背景概述264

二、研究项目与结果264

三、结论269

第三节可利霉素270

一、背景概述270

二、研究项目与结果270

三、结论280

第四节康替唑胺281

一、背景概述281

二、研究项目与结果281

三、结论286

第五节莫非赛定286

一、背景概述286

二、研究项目与结果287

三、结论297

第十二章天然药物301

**节鱼腥草素301

一、背景概述301

二、研究项目与结果302

三、结论306

第二节雷公藤甲素和雷腾舒307

一、背景概述307

二、研究项目与结果308

三、结论317

第三节绿原酸317

一、背景概述317

二、研究项目与结果318

三、结论324

第四节灯盏乙素324

一、背景概述324

二、研究项目与结果325

三、结论332

第五节连翘苷332

一、背景概述332

二、研究项目与结果333

三、结论339

第六节丁苯酞339

一、背景概述339

二、研究项目与结果340

三、结论348

第十三章其他类别药物352

**节艾瑞昔布353

一、背景概述353

二、研究项目与结果353

三、结论359

第二节维卡格雷359

一、背景概述359

二、研究项目与结果360

三、结论369

第三节TPN729369

一、背景概述369

二、研究项目与结果370

三、结论378

第四节艾诺赛特378

一、背景概述378

二、研究项目与结果379

三、结论385

第五节恒格列净385

一、背景概述385

二、研究项目与结果385

三、结论390

第六节SHR1222391

一、背景概述391

二、研究项目与结果391

三、结论396

页　　数：416

开　　本：32开

正文语种：中文